GCS - bahwa obat ini? Aksi dan efek dari glukokortikosteroid obat

Tentunya Anda pernah mendengar tentang hormon steroid. Tubuh kita terus-menerus memproduksi mereka untuk mengatur proses kehidupan. Pada artikel ini, kami akan mempertimbangkan glukokortikoid - hormon steroid, yang diproduksi di korteks adrenal. Walaupun kebanyakan dari kita tertarik analog sintetik mereka - GCS. Apa obat? Yang mereka digunakan dan apa jenis kerusakan mereka menyebabkan? Mari kita lihat.

informasi umum tentang GCS. Apa obat?

organisme kita synthesises hormon steroid seperti glukokortikoid. Mereka diproduksi oleh korteks adrenal, dan penggunaannya terutama terkait dengan pengobatan insufisiensi adrenal. Saat ini, menggunakan tidak hanya glukokortikoid alami, tetapi juga analog sintetik mereka - GCS. Apa obat? Untuk kemanusiaan, analog ini berarti banyak, karena memiliki pada tubuh anti-inflamasi, imunosupresif, antishock, efek anti-alergi.

Glukokortikoid telah menjadi digunakan sebagai obat (disebut dalam artikel - PM) di 40-ies abad XX. Pada akhir 30-an abad kedua puluh, para ilmuwan telah menemukan senyawa hormon steroid di korteks adrenal manusia, dan pada tahun 1937 ia terpilih deoksikortikosteron mineralokortikoid. Pada awal 40-ies berasal glukokortikoid hidrokortison dan kortison. Efek farmakologis dari kortison dan hidrokortison begitu beragam, bahwa itu memutuskan untuk menggunakannya sebagai obat. Setelah beberapa waktu, para ilmuwan telah melakukan sintesis mereka.

The glukokortikoid paling aktif dalam organisme manusia adalah - kortisol (analog - hidrokortison, yang harganya - 100-150 rubel), dan itu dianggap sebagai utama. Hal ini juga memungkinkan untuk mengalokasikan kurang aktif: kortikosteron, kortison, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Dari semua glukokortikoid alami sebagai penggunaan narkoba ditemukan hanya hidrokortison dan kortison. Namun, yang terakhir efek penyebab samping lebih sering daripada hormon lain, yang mengapa pada saat ini penggunaannya dalam pengobatan terbatas. Untuk saat ini, hanya digunakan glukokortikoid hidrokortison atau esternya (hidrokortison hemisuccinate dan hidrokortison asetat).

Mengenai glukokortikosteroid (glukokortikoid sintetik), saat kita disintesis sejumlah agen seperti, di antaranya yang fluorinated (flumethasone, triamsinolon, betametason, deksametason, dll) dan non-fluorinated (methylprednisolone, prednisolon, prednison) glukokortikoid.

agen seperti aktif daripada rekan-rekan alami mereka, dan diperlukan untuk pengobatan dosis yang lebih kecil.

Mekanisme kerja kortikosteroid

Tindakan glukokortikoid pada tingkat molekuler tidak sepenuhnya dipahami. Para ilmuwan percaya bahwa obat ini bekerja pada sel pada tingkat regulasi transkripsi gen.

Kortikosteroid berinteraksi dengan reseptor glukokortikoid intraseluler yang hadir di hampir setiap sel tubuh manusia. Dengan tidak adanya reseptor hormon (yang adalah protein sitosol) hanya dinonaktifkan. Dalam keadaan tidak aktif, mereka adalah bagian dari heterocomplexes, yang meliputi juga Immunophilin, heat shock protein dan sebagainya.

Ketika steroid menembus sel (melalui membran), mereka mengikat reseptor dan mengaktifkan kompleks "glukokortikoid + reseptor", setelah itu memasuki inti sel dan berinteraksi dengan daerah DNA yang terletak di promotor fragmen steroid yang sesuai gen (mereka juga disebut glukokortikoid 'jawab elemen). Kompleks "+ glukokortikoid reseptor" mampu mengatur (menghambat atau, sebaliknya, mengaktifkan) proses transkripsi gen tertentu. Inilah yang menyebabkan penekanan atau stimulasi dari mRNA, serta perubahan dalam sintesis berbagai enzim dan protein regulator yang memediasi efek seluler.

Berbagai studi menunjukkan bahwa kompleks "glukokortikoid + reseptor" direaksikan dengan berbagai faktor transkripsi, misalnya, seperti faktor nuklir kappa B (NF-kB), atau aktivator protein transkripsi (AP-1) yang mengatur gen yang terlibat dalam respon imun, dan inflamasi (molekul adhesi, gen sitokin, protease dan sebagainya.).

Efek utama dari GCS

efek glukokortikoid pada tubuh manusia sangat banyak. Hormon-hormon ini memiliki, antishock, imunnodepressivnoe, tindakan bersifat antitoksin anti alergi, anti peradangan dan antiinflamasi. Mari kita melihat lebih dekat bagaimana tindakan kortikosteroid.

• efek anti-inflamasi kortikosteroid. Disebabkan penindasan aktivitas fosfolipase A liberatiou _2. Ketika penghambatan enzim ini dalam tubuh manusia ditekan (rilis) penghambatan asam arakidonat dan pembentukan beberapa mediator inflamasi (seperti prostaglandin, leukotrien, dan troboksan t. D.). Selain itu, glukokortikosteroid penerimaan mengurangi eksudasi, vasokonstriksi (penyempitan) pembuluh kapiler cairan, peningkatan mikrosirkulasi di peradangan.
• Anti-alergi efek GCS. Hal ini terjadi sebagai akibat dari penurunan sekresi dan sintesis mediator alergi, mengurangi basofil beredar, penghambatan pelepasan histamin dari basofil dan sel mast peka, mengurangi jumlah B dan limfosit T, mengurangi sensitivitas sel terhadap mediator alergi, perubahan respon imun, serta penekanan produksi antibodi.
• Kegiatan imunosupresif dari GCS. Apa obat? Ini berarti bahwa obat menghambat immunogenez, menekan produksi antibodi. Kortikosteroid menghambat migrasi sel-sel induk sumsum tulang, menghambat aktivitas B dan limfosit T menghambat pelepasan sitokin dari makrofag dan leukosit.
• Anti-beracun dan efek antishock kortikosteroid. Efek hormon yang disebabkan oleh tekanan darah tinggi pada manusia, serta aktivasi enzim hati yang terlibat dalam metabolisme xenon dan endobiotikov.
• aktivitas mineralokortikoid. Glukokortikosteroid memiliki kemampuan untuk menghambat natrium dan air dalam tubuh, merangsang ekskresi kalium. pengganti sintetis ini tidak sebagus hormon alami, tapi itu adalah efek pada tubuh yang mereka miliki.

farmakokinetik

Untuk durasi aksi steroid sistemik dapat dibagi menjadi:

1. Glukokortikosteroid tindakan singkat (misalnya, hidrokortison, harga yang bervariasi 100-150 rubel).
2. Glukokortikosteroid dengan durasi rata-rata tindakan (prednisolon (umpan balik yang sangat tidak baik), methylprednisolone).
3. Glukokortikosteroid dengan tindakan yang berkepanjangan (triamcinolone acetonide, deksametason, betametason).

Tapi tidak hanya selama glukokortikosteroid dapat ditentukan. Klasifikasi dari mereka juga mungkin cara pemberian:

• lisan;
• intranasal;
• Dihirup glukokortikosteroid.

klasifikasi ini, bagaimanapun, hanya berlaku untuk glukokortikosteroid sistem.

Ada beberapa obat dalam bentuk salep dan krim (kortikosteroid lokal). Misalnya, "Afloderm". Ulasan formulasi tersebut baik.

Mari kita lihat jenis kortikosteroid sistemik saja.

steroid oral sempurna diserap dalam usus tanpa menyebabkan masalah. Aktif mengikat protein dalam plasma (transcortin, albumin). Konsentrasi maksimum kortikosteroid oral dalam darah tercapai setelah 1,5 jam setelah pemberian. Mereka menjalani biotransformasi di hati, ginjal (sebagian) dan jaringan lain dengan konjugasi untuk glukuronida atau sulfat.

Sekitar 70% dari GCS terkonjugasi diekskresikan dalam urin, 20% dalam tinja akan menunjukkan kemudian, dan sisanya - dengan cairan biologis lainnya (misalnya, kemudian). setengah - dari 2 sampai 4 jam.

Anda dapat membuat sebuah meja kecil dengan parameter farmakokinetik kortikosteroid oral.

Glukokortikosteroid. Obat-obatan (nama)	Waktu paruh jaringan	Paruh plasma
hidrokortison	8-12 jam	0,5-1,5 jam
kortison	8-12 jam	0,7-2 jam
Prednisolon (ulasan tidak sangat baik)	18-36 jam	2-4 jam
methylprednisolone	18-36 jam	2-4 jam
fludrocortisone	18-36 jam	3,5 jam
deksametason	36-54 jam	05:00

steroid inhalasi dalam praktek klinis modern yang disajikan triamcinolone acetonide, flutikason propionat, mometason furoat, budesonide dan beklometason dipropionat.

parameter farmakokinetik juga dapat disajikan dalam tabel:

Glukokortikosteroid. Obat-obatan (nama)	Aktivitas anti-inflamasi lokal	volume distribusi	Paruh plasma	Efisiensi dari bagian melalui hati
beklometason dipropionat	0,64 unit.	-	0,5 jam	70%
budesonide	1 unit.	4,3 l / kg	1,7-3,4 jam	90%
triamcinolone acetonide	0,27 unit.	1,2 l / kg	1,4-2 jam	80-90%
flutikason propionat	1 unit.	3,7 l / kg	3.1 jam	99%
flunisolide	0,34 unit.	1,8 l / kg	1,6 jam	-

steroid hidung dalam kedokteran saat ini disajikan flutikason propionat, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometason furoat, budesonide dan beklometason dipropionat. Beberapa dari mereka disebut cara yang sama seperti kortikosteroid inhalasi.

Setelah penerapan kortikosteroid intranasal dosis yang diserap dalam usus dan bagian lain berasal dari mukosa saluran napas langsung ke dalam aliran darah.

Glukokortikosteroid, terperangkap dalam saluran pencernaan, yang diserap selama sekitar 1-8 persen, dan lulus pertama melalui hati biotransformed hampir sepenuhnya untuk metabolit tidak aktif.

Glukokortikosteroid yang telah masuk ke darah, menghidrolisis zat aktif. Berikut ini adalah tabel dengan parameter farmakokinetik mereka:

Glukokortikosteroid. persiapan	Bioavailabilitas ketika memasuki darah, sebagai persentase	Bioavailabilitas ketika diserap dari saluran pencernaan, dalam persen
budesonide	34	11
beklometason dipropionat	44	20-25
mometason furoat	<0,1	<1
triamcinolone acetonide	Tidak ada Informasi	10,6-23
flutikason propionat	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Obat-obatan seperti "Afloderm" (umpan balik yang terus bermunculan di internet), untuk menggambarkan secara terpisah tidak masuk akal. Masing-masing adalah bahan aktif utama, yang kemungkinan akan telah disebutkan di atas. Obat ini - kortikosteroid lokal, dan mereka diwakili paling sering dalam bentuk salep atau krim.

Menempatkan terapi glucocorticosteroid (indikasi untuk digunakan)

Untuk setiap jenis glukokortikosteroid indikasi untuk digunakan. Dengan demikian, kortikosteroid oral yang digunakan untuk mengobati:

• Penyakit Crohn;
• kolitis ulserativa;
• gangguan paru-paru interstitial;
• sindrom gangguan pernapasan akut;
• pneumonia berat;
• penyakit paru obstruktif kronik pada fase akut;
• asma bronkial;
• tiroiditis subakut;
• hiperplasia adrenal kongenital (dalam hal ini, seseorang tidak menghasilkan corticoids dirinya sendiri dan dipaksa untuk mengambil analog sintetik mereka);
• insufisiensi adrenal akut.

Juga steroid digunakan dalam terapi penggantian kegagalan napochechnikovoy primer dan sekunder.

kortikosteroid intranasal digunakan untuk:

• rhinitis idiopatik (vasomotor);
• rhinitis non-alergi dengan eosinofilia;
• pilipoze hidung;
• rhinitis alergi perennial (persisten);
• rhinitis alergi musiman (intermiten).

kortikosteroid inhalasi digunakan untuk mengobati penyakit paru obstruktif kronik, asma bronkial.

kontraindikasi

Kewaspadaan harus memperlakukan GCS di situasi-situasi klinis:

• laktasi;
• glaukoma;
• Beberapa penyakit kornea, yang dikombinasikan dengan kelainan epitel;
• jamur atau penyakit virus dari mata;
• Infeksi purulen;
• periode vaksinasi;
• sifilis;
• bentuk aktif tuberkulosis;
• Infeksi herpes;
• infeksi jamur sistemik;
• beberapa penyakit mental dengan gejala produktif;
• tingkat parah gagal ginjal;
• hipertensi;
• tromboemboli;
• ulkus duodenum atau lambung;
• diabetes;
• penyakit Cushing.

kortikosteroid intranasal ketat kontraindikasi dalam kasus seperti:

• sering mimisan dalam sejarah;
• diatesis hemoragik;
• hipersensitivitas.

Glukokortikosteroid: efek samping

Efek samping dari kortikosteroid dapat dibagi menjadi lokal dan sistemik.

Efek samping lokal

Dibagi menjadi efek dari kortikosteroid inhalasi dan intranasal.

1. efek samping lokal dari glukokortikosteroid inhalasi:

• batuk;
• dysphonia;
• kandidiasis rongga mulut dan faring.

2. Efek samping lokal kortikosteroid intranasal:

• perforasi septum hidung;
• mimisan;
• terbakar dan selaput lendir kering hidung dan faring;
• bersin;
• hidung gatal.

Efek samping sistemik

Dibagi menurut bagian tubuh, yang beroperasi.

1. Bagian dari sistem saraf pusat:

• psikosis;
• depresi;
• euforia;
• insomnia,
• lekas marah.

2. Karena sistem kardiovaskular:

• tromboemboli;
• deep vein thrombosis;
• tekanan darah tinggi;
• myocardiodystrophy.

3. Dari sistem reproduksi:

• hirsutisme;
• tertunda perkembangan seksual;
• disfungsi seksual;
• stabil siklus menstruasi.

4. Dari sistem pencernaan:

• fatty liver;
• pankreatitis;
• perdarahan dari saluran cerna;
• borok steroid dari lambung dan usus.

5. Dari sistem endokrin:

• diabetes;
• Sindrom Cushing;
• obesitas;
• atrofi korteks adrenal akibat penghambatan fungsinya.

6. Dari sisi pandang:

• glaukoma;
• posterior katarak subkapsular.

7. Dari sistem muskuloskeletal:

• pengecilan otot;
• miopati;
• menghambat pertumbuhan pada anak-anak;
• avascular nekrosis dan patah tulang;
• osteoporosis.

8. Untuk kulit:

• alopecia;
• striae;
• penipisan kulit.

9. Efek samping lain:

• bentuk menular dan kronis akut proses inflamasi;
• pembengkakan;
• retensi natrium dan air dalam tubuh.

tindakan pencegahan

Dalam beberapa kasus, kortikosteroid harus digunakan dengan hati-hati.

Sebagai contoh, pasien dengan sirosis, hipotiroidisme, hipoalbuminemia, dan pasien pikun atau lansia dapat ditingkatkan aksi kortikosteroid.

Dalam penerapan kortikosteroid selama kehamilan harus mempertimbangkan efek yang diharapkan dari pengobatan untuk ibu dan risiko efek negatif dari obat pada janin, seperti kortikosteroid dapat mengganggu perkembangan pertumbuhan janin dan bahkan cacat seperti bibir sumbing dan sebagainya.

Jika selama penggunaan GCS pasien menderita infeksi (cacar air, campak, dan sebagainya. D.), Ini dapat terjadi dengan sangat serius.

Dalam pengobatan pasien dengan kortikosteroid atau penyakit inflamasi autoimun (rheumatoid arthritis, penyakit usus, lupus eritematosus sistemik dan sejenisnya. D.) penampakan resistensi steroid dapat diamati.

Pasien yang menerima steroid oral untuk waktu yang lama, perlu secara berkala untuk mengambil darah tinja okultisme dan lulus fibroezofagogastroduodenoskopiyu sebagai ulkus steroid selama pengobatan dengan kortikosteroid mungkin tidak akan terganggu.

Dalam 30-50% pasien yang diobati dengan kortikosteroid untuk waktu yang lama, mengembangkan osteoporosis. Sebagai aturan, hal itu mempengaruhi kaki, tangan, panggul, tulang rusuk, tulang belakang.

Interaksi dengan obat lain

Semua glukokortikosteroid (klasifikasi tidak peduli di sini) ketika kontak dengan obat lain memberikan efek tertentu, dan efek ini tidak selalu positif bagi tubuh kita. Inilah yang perlu Anda ketahui sebelum menerapkan kortikosteroid dalam hubungannya dengan obat lain:

1. GCS dan antasida - glukokortikosteroid penyerapan menurun.
2. GCS dan barbiturat, fenitoin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampisin - glukokortikosteroid biotransformasi di hati meningkat.
3. GCS dan isoniazid, eritromisin - glukokortikosteroid biotransformasi di hati menurun.
4. SCS dan salisilat, fenilbutazon, barbiturat, digitoxin, penisilin, kloramfenikol - semua obat ini ditingkatkan eliminasi.
5. GCS dan isoniazid - pelanggaran terhadap jiwa manusia.
6. Kortikosteroid dan reserpin - munculnya keadaan depresi.
7. GCS dan trisiklik antidepresan - peningkatan tekanan intraokular.
8. GCS dan agonis - aksi obat ini meningkat.
9. Kortikosteroid dan teofilin - tindakan anti-inflamasi glukokortikoid meningkat, mengembangkan efek kardiotoksik.
10. SCS dan diuretik, amfoterisin B, mineralokortikoid - meningkatkan risiko hipokalemia.
11. GCS dan tidak langsung antikoagulan, fibrinolitik, butadiena, ibuprofen, asam ethacrynic - dapat diikuti oleh komplikasi hemoragik.
12. SCS dan indometasin, salisilat - kombinasi ini dapat menyebabkan lesi ulseratif pada saluran pencernaan.
13. Kortikosteroid dan parasetamol - toksisitas obat meningkat.
14. Kortikosteroid dan azathioprine - meningkatkan risiko katarak, miopati.
15. GCS dan mercaptopurine - kombinasi dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi asam urat dalam darah.
16. GCS dan hingamin - diperkuat efek yang tidak diinginkan dari obat ini (kornea opacity, miopati, dermatitis).
17. GCS dan methandrostenolone - memperkuat efek samping glukokortikoid.
18. Kortikosteroid dan persiapan besi, androgen - peningkatan sintesis erythropoietin, dan latar belakang ini, dan peningkatan eritropoiesis.
19. GCS dan hipoglikemik obat - pengurangan hampir lengkap dari efektivitas mereka.

kesimpulan

Steroid - obat-obatan, tanpa yang obat modern tidak mungkin biaya. Mereka digunakan untuk pengobatan tahap yang sangat parah dari penyakit, atau hanya untuk meningkatkan aksi obat. Namun, seperti dengan semua obat, glukokortikosteroid efek samping dan memiliki kontraindikasi juga. Jangan lupa tentang hal itu. Di atas kami telah mendaftarkan semua kasus di mana tidak perlu menggunakan steroid dan juga telah menyediakan daftar interaksi kortikosteroid dengan obat lain. mekanisme kerja kortikosteroid dan semua efek mereka juga telah dijelaskan secara rinci di sini. Sekarang semua yang perlu Anda ketahui tentang GCS, yang di satu tempat - artikel ini. Namun, dalam hal apapun, tidak memulai pengobatan hanya setelah membaca informasi umum tentang GCS. Obat ini, tentu saja, dapat dibeli tanpa resep, tapi mengapa Anda membutuhkannya? Sebelum menggunakan obat-obatan pertama harus berkonsultasi dengan spesialis. Menjadi sehat dan tidak mengobati diri sendiri!